Инструкция по применению Стрептомицина при туберкулезе

Антибиотик стрептомицин – первый представитель группы аминогликозидов, которые синтезируются из разновидности актиномицетов – streptomyces griseus. Вещество связывается с тридцатью рибосомальными субъединицами, которые важны для выработки белков в бактериях. Второй препарат после пенициллина действует против туберкулеза и чумы.

Что это такое?

Стрептомицин – антибиотик широкого спектра действия. Вспомогательное средство при туберкулезе сейчас редко применяется при острой респираторной вирусной инфекции. Формула вещества – C21H39N7O12.

Стрептомицин ингибирует производство белка, поскольку связывается с рибосомальным аппаратом и приводит к неправильному чтению информации с РНК. В результате бактерии перестают синтезировать белки, необходимые для роста. Фармакологическая группа аминогликозидов применяется против аэробных, грамотрицательных бактерий, таких как псевдомонады, ацинетобактер и энтеробактер. Вещество воздействует на некоторые микобактерии, включая те, которые вызывают туберкулез.

Инфекции, вызванных грамположительными бактериями, также поддаются аминогликозидам, но другие типы препаратов являются менее токсическими. Раньше стрептомицин использовали в сочетании группой пенициллинов против стрептококковых инфекций для синергетического эффекта при эндокардитах. Аминогликозиды не эффективны против анаэробных бактерий, грибков и вирусов.

Свойства

Стрептомицин необратимо связывается с 30S-ой субъединицей белка и 16-то        рибосомальной РНК, а именно с четырьмя нуклеотидами и аминокислотой белка С12. Процесс нарушает декодирование в непосредственной близости от 1400 нуклеотидов. Механизм действия состоит в нарушении создания инициирующего комплекса. Неполноценные аминокислоты входят в полипептид, что приводит к формированию нефункциональных и токсичных белков и нарушению роста бактериальной клетки.

Для блокировки синтеза белков стрептомицин должен получить доступ к клеточной цитозоле:

1. Происходит неспецифическое взаимодействие катионного препарата с анионными группами или на поверхности клетки. Внешняя мембрана грамотрицательных бактерий дестабилизируется, повышается проницаемость для других антибактериальных средств.
2. На следующих этапах внедрение препарата в клетку не зависит от внешних источников энергии, но зависит от клеточного аэробного дыхания. Именно на этих стадиях обнаруживается недостаточная эффективность аминогликозидов в отношении анаэробной инфекции.

Формы выпуска

Препарат выпускается в двух формах:

1. Для внутримышечных инъекций в виде порошка, содержащего 1 г действующего вещества для растворения.
2. Раствор стрептомицина сульфата содержит 1 г вещества на 2,5 мл. Данная форма выпуска характерна для ветеринарии.

В аптеках редко встречаются сложные капли со стрептомицином, чаще с гентамицином. Мазь и таблетки с действующим веществом не изготавливаются.

Показания к применению

Применение стрептомицина против бактериальных инфекций, восприимчивыми к нему, следует ограничить, если они не поддаются воздействию менее потенциально токсичных антибиотиков.

Стрептомицин используется против следующих заболеваний и бактерий:

• пастереллы чумы;
• грамотрицательной палочки туляремии;
• бруцеллезе;
• гранулеме калиммабактер (язвы на женских половых органах);
• мягкого шанкра;
• штамм H. influenzae при инфицировании дыхательных путей, эндокардитах и менингитах наряду с другими средствами;
• против пневмококков;
• против кишечной палочки, энтерококков при инфекции мочевыводящих путей.
• стрептококк, энтерококк фекальный;
• грамотрицательная бациллярная бактериемия.

Чтобы снизить риск развития резистентности, порошок стрептомицина используют только для лечения или профилактики инфекции, которые поддаются его воздействию.

Инструкция по применению предлагает схемы лечения заболеваний:

1. При туляремии – 1-2 г с разделением на 4-6 порций в сутки на протяжении 7-14 дней, добиваясь стойкого снижения температуры на протяжении 5-7 дней.
2. При чуме используют до 2 г стрептомицина с разделением на два введения внутримышечно в течение 10 дней.
3. При лечении стрептококкового эндокардита стрептомицин используются на протяжении двух недель с пенициллином: 1 г на протяжении первой недели и 500 мг – на протяжении второй недели.
4. При энтерококковом эндокардите вводят 1 г стрептомицина неделю и 500 мг –две недели. Дополнительно до 4 недель в сочетании с пенициллином. Из-за ототоксичности препарат не используют больше 6 недель.
5. Стрептомицин относится к средствам второй линии против грамотрицательных бактерий, менингите, пневмонии, бруцеллезе, мягком шанкре, инфекциях мочевыводящих путей. Взрослым вводят по 1-2 г, разделенные на дозы, каждые 6-12 часов, но не больше 2 г в сутки.

Показания к применению детям аналогичны. Доза составляет 20-40 мг на килограмм тела в сутки, разделяя на дозы через каждые 6-12 часов. При лечении соблюдаются осторожность из-за высокой токсичности и опасности передозировки. Лечение начинают с дозы 8 мг/кг в сутки.

При внутримышечном введении порошок разводят в воде для инъекций или растворе натрия хлорида, новокаина в расчете 1г на 4 мл жидкости.

При интратрахеальном введении препарат разводят в дозе 0,5-1г на 5-7 мл жидкости, а при аэрозольном распылении – 0,5-1 г разводят в 4-5 мл физраствора.

Противопоказания к применению

Следует избегать приема препарата при беременности, во время кормления грудью и детям до 1 года. Запрещено использовать при аллергических реакциях на аминогликозиды. Детям до 2 лет назначают по жизненно важным показаниям.  Осторожно назначают при заболеваниях почек, поражении нервной системы и слухового нерва.

Как правильно принимать при туберкулезе?

Стрептомицин впервые использован против туберкулеза в 1948 году вскоре после его открытия. Препарат вводился парентерально и проникал в ткани, в том числе в воспаленные мозговые оболочки. После применения монотерапии были сделаны открытия о развитии стрептомицин-устойчивых форм микобактерий. Но в сочетании изониазидом, аминосалициловой кислотой и этамбутолом препарат до сих пор применяется против туберкулеза.

Стрептомицин относится к лекарствам первой линии с минимальной ингибирующей концентрации в отношении микобактерий туберкулеза – 8 мкг/мл. Назначается реже, поскольку отличается высокой токсичностью, обычно, в виде внутримышечных инъекции в дозе 15 мг/кг в сутки (до 1 г) на протяжении 1-2 месяцев терапии. Препарат выводится почками, потому дозировка корректируется в зависимости от почечной функции.

Стрептомицин или этамбутол входит в четверку препаратов, назначаемых в одной схеме, которая содержит изониазид, рифампицин и пиразинамид против активной инфекции. Используется опционально в зависимости от подтверждения устойчивости микобактерий к рифампицину или изониазиду.

Стрептомицин применяется, если перечисленные лекарства противопоказаны из-за токсичности и непереносимости. Препарат не является гепатотоксичным, потому разрешен при заболеваниях печени.

Детям

Детям препарат вводят в среднюю часть боковой поверхности бедра. Следовать чередовать места инъекций. Рекомендованная доза – 20–40мг/кг один раз в сутки, но не более 1 г, или 25–30 мг/кг или 1,5 г максимум – 2-3 раза в неделю. Максимальная доза за весь курс терапии составляет 120 г. Лечение продолжается не меньше года.

Взрослым

Взрослым уколы выполняют либо в верхний квадрат ягодицы, либо в среднюю боковую часть бедра. Места введения чередуются. Препарат можно вводить раз в сутки в дозе 15 мг/кг, но не больше 1 г. Возможно введение 2-3 раза в неделю в дозировке 25–30 мг/кг или 1,5 г максимум. За весь курс лечения нельзя превышать дозу 120 г. Лицам старше 60 лет дозировки снижаются.

Побочные эффекты

Известен нефротоксический и ототоксический потенциал стрептомицина:

1. Опасность для почек связана с накоплением вещества в проксимальных почечных канальцах. Трубчатые клетки могут регенерировать, потому токсическое воздействие обратимо. Стрептомицин является наименее нефротоксичным среди других аминогликозидов из-за малого количества катионных групп аминокислот в структуре.
2. Токсическое воздействие на орган слуха происходит из-за скопления вещества в эндолимфе и перилимфе внутреннего уха. Это приводит к необратимому повреждению волосковых клеток или ампулярных гребешков вестибулярного комплекса. Сначала ухудшается способность различать высокие частоты, а потом – низкие. В дальнейшем токсичность приводит к ретроградной дегенерации слухового нерва. Поражение вестибулярного аппарата провоцирует головокружение, тошноту и рвота, потерю равновесия.

Следует избегать одновременного использования с полимиксином, колистином, циклоспорином и другими аминогликозидами из-за нейро- или нефротоксичности. Ототоксичность усиливается при сочетании с этакриновой кислотой, фуросемидом, маннитолом. Вместе с анестетиками может вызвать паралич.

Другие побочные эффекты включают: парестезии, высыпания, лихорадка, крапивница и отек Квинке, дерматины, анафилактические реакции. Препарат вызывает увеличение эозинофилов, мышечную слабость, гемолитическую анемию.

Хранение

Антибиотик следует хранить при температуре не выше 25 градусов по Цельсию, сохраняя заводскую упаковку. Срок годности не превышает три года. Сохранять препарат в недоступном детям месте.

Как отличить качественный продукт от некачественного?

Необходимо отличать стрептомицина сульфат для ветеринарной сферы и для аквариума. Назначение указывается на упаковке.

Аналоги

Стрептомицин является аминогликозидом первого поколения, но имеет аналоги следующих поколений:

• гентамицин (выпускается в ампулах с порошком, тубах с кремом, в форме раствора для инъекций);
• амикацин (флаконы с порошком для инъекций и в виде растворов).

Данные препараты имеют меньшую токсичность, но ограниченный спектр назначений.

Цена в аптеке

Препарат продается в коробках по 50, 100 флаконов. Цена за одну штуку составляет около 8 рублей, а за 50 штук – 420 рублей в среднем.

Вывод

Стрептомицин является первым аминогликозидом против туберкулеза, но сейчас относится к препаратам второй линии из-за токсичности для почек и слухового нерва. Используется в виде внутримышечных инъекций при активной форме заболевания. При назначении детям нужно следить за побочными эффектами.